藥物早期發現和成藥性研究

匯智泰康是一家位于中美兩地的生物醫藥合同研發機構，整合了中美兩地的藥物研發技術服務平臺，面向企業提供分析化學、DMPK、藥理藥效、生物學、以及毒理安全性評價服務。

 1 小分子藥物成藥性研究
初步藥效學研究、藥代動力學特性、以及臨床安全性早期評價。提供化合物篩選及處方篩選服務。
(1)  藥代動力學特性：體內體外方法，揭示生物利用度、半衰期、曲線下面積、清除率、血漿蛋白結合率、藥物-藥物相互作用等
生物樣本分析檢測：LC-/GC-MS/MS建立和優化 
體內研究：
不同動物種屬：大鼠、小鼠、兔、犬、猴、小型豬等；
多種給藥途徑：口服、皮下、肌肉、靜脈、吸入等；
多種生物基質：血漿/血清、組織、膽汁、糞、尿排泄、呼吸氣等
體外研究：
蛋白結合（平衡透析法、超濾離心法等）；
代謝穩定性（肝原代細胞、肝微粒體、S9、血漿等）；
代謝產物鑒定；
CYP450酶亞型鑒定；
CYP450酶誘導和抑制；
Caco-2 滲透（單向或雙向）、轉運（P-gp, BCRP，OCT1等）等
(2)  毒副作用：
遺傳毒性：AMES，染色體畸變，微核，單細胞凝膠電泳/彗星、基因突變等
體外（細胞）毒性：多組織來源細胞IC50（MTT、LDH法等），肝臟酶活測定、心臟毒性hERG
體內毒性：單次（MTD、MFD、LD50），多次DRF（7,14,28天等）(NOAEL，靶器官)， 伴隨毒代等
(3)  處方篩選：過敏反應、溶血性、血管及肌肉刺激性、熱原檢查等
(4)  藥效相關評價： 
體外驗證：分子、細胞、器官水平（IC50，EC50，ELISA，WB，IHC等）
體內驗證：動物模型，關節炎，抗腫瘤、發熱、鎮痛、抗炎、學習記憶等
 
2 藥代動力學-支持IND/NDA申報
(1)  生物樣本分析方法全套驗證：選擇性/特異性、線性和靈敏度、精密度、準確度、基質效應、回收率、穩定性、稀釋線性等；
(2)  體內、體外試驗設計：血藥濃度-時間曲線、吸收、分布、排泄、血漿蛋白結合、生物轉化、對藥物代謝酶活性及轉運體的影響、物質平衡恒等
(3)  藥代動力學特征分析，出具總結報告
(4)  原始數據保存
(5)  現場核查應對
 
 
3 生物大分子藥物早期發現
抗體藥物早期發現
鼠源抗體
嵌合抗體
人源化抗體 (CDR移植，定點突變)
雙特性抗體（e.g. CD3, PDL-1）
抗體片段（e.g. ScFv, Fab）
 
表達純化
重組蛋白表達 Ecoli, CHO
蛋白偶聯標記：生物素、酶或熒光偶聯
雜交瘤抗體少量制備：體外（轉瓶）或體內（腹水）
抗體純化：抗原親和吸附、離子交換、Protein A/G/L 
抗體生產：瞬時轉染 HEK293, CHO，穩轉細胞株構建
 
單抗，多抗，及雙抗
基因密碼子修飾，表達純化
多動物種屬：SPF級小鼠、兔、豚鼠
AAALAC 動物設施
弗氏佐劑免疫，快速免疫
細胞融合及亞克隆篩選 
雜交瘤抗體可變區測序分析
雙抗構建 iPhaseCross平臺技術 
 
鑒定及鑒別
含量分析（UV-Vis A280， BCA）
純度：SDS-PAGE， HPLC
抗體亞型鑒定
種屬特異性
結合活性/親和力: EC50, KD, Kd, Ka (ELISA，BlitZ)
雙特異性抗體結合活性
中和活性：IC50 
 
抗藥性抗體ADA
免疫方法開發
篩選試驗
確證試驗
滴度試驗
中和試驗
試劑盒定制生產
生物活性及功能

ADCC和 CDC試驗
細胞遷移, 細胞增殖, 細胞毒性試驗
細胞因子激活試驗
信號轉導，蛋白磷酸化試驗
報告基因檢測
雙特異性抗體的結合試驗
靶點選擇性
體內PD和PK研究：大鼠，小鼠，犬，猴