IPHASE BALB/c小鼠肝S9助力藥物代謝研究

關(guān)鍵詞：BALB/c小鼠肝S9，Mouse（BALB/c）Liver S9 fraction

肝臟是藥物研發(fā)中核心且不可替代的器官，其功能直接決定藥物的有效性、安全性、體內(nèi)處置規(guī)律（吸收、分布、代謝、排泄，即ADME），甚至影響藥物研發(fā)的成敗。肝臟的作用主要圍繞 “藥物代謝"“毒性評(píng)估"“藥物處置調(diào)控" 三大核心展開，貫穿藥物研發(fā)的臨床前研究、臨床試驗(yàn)到上市后監(jiān)測(cè)全流程。因此，所有藥物研發(fā)項(xiàng)目都必須將 “肝臟相關(guān)研究"作為核心內(nèi)容，確保藥物的有效性與安全性平衡。在藥物研發(fā)早期，選擇合適的試驗(yàn)動(dòng)物并構(gòu)建接近于人類的體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ褪鞘种匾?。BALB/c小鼠肝S9[Mouse（BALB/c）Liver S9 fraction]則是藥物研發(fā)過(guò)程中重要的體外模型。

肝S9（liver S9 fraction）是由肝組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細(xì)胞模型。相對(duì)于肝微粒體和胞質(zhì)液，肝S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。BALB/c小鼠遺傳背景均一、個(gè)體差異小、實(shí)驗(yàn)重復(fù)性高，代謝酶酶的分類框架和核心代謝功能上與人類相似，使其肝S9成為藥物研發(fā)中的核心模型。

BALB/c小鼠是白變種實(shí)驗(yàn)室老鼠，與眾多常用亞系一樣，起源于小家鼠（Mus musculus），1913年紐約紀(jì)念醫(yī)院的Halsey J. Bagg開始近交培育，1920年誕生，至今在全球研究機(jī)構(gòu)繁衍了超過(guò)200代。BALB表示該品系的來(lái)源地為巴爾的摩(Baltimore)，c表示這些小鼠是白色的（c是毛色隱性上位recessive epistasis基因），指的是該品系的白化特征。BALB/c小鼠是常用近交系小鼠,其純合子遺傳背景減少了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的變異，提高了研究的準(zhǔn)確性和可靠性，廣泛用于腫瘤學(xué)與核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)及單克隆抗體制備等研究領(lǐng)域。而在臨床前藥物研發(fā)早期階段，BALB/c小鼠肝S9是重要的體外研究模型。BALB/c小鼠肝S9中的藥物代謝酶系與人類相似，尤其是介導(dǎo)藥物I相、II相代謝的關(guān)鍵酶。Ⅰ相代謝酶方面，兩者均表達(dá) CYP1、CYP2、CYP3等亞家族，均能催化藥物的羥基化、環(huán)氧化等反應(yīng)；兩者還表達(dá)酯酶/酰胺酶等；Ⅱ相代謝酶方面，兩者均表達(dá)UGT、SULT1、GST等關(guān)鍵代謝酶。此外，少數(shù)代謝酶亞型在小鼠和人類中不僅名稱相似，其底物譜和代謝功能也高度接近，可用于模擬特定藥物的代謝過(guò)程。再者，藥物研發(fā)早期需對(duì)成百上千個(gè)候選化合物進(jìn)行篩選，模型的 “可及性" 和 “經(jīng)濟(jì)性" 至關(guān)重要。BALB/c小鼠肝S9成本低、易獲取、操作便捷，適配大規(guī)模研發(fā)需求。

總之，BALB/c小鼠肝S9憑借其與人類肝代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢(shì)，成為藥物研發(fā)中低成本、高效率的體外代謝模型。其核心作用是在臨床前早期模擬肝臟代謝環(huán)境，快速解析藥物的代謝途徑、穩(wěn)定性、代謝酶表型及DDI風(fēng)險(xiǎn)，為候選藥物的篩選和優(yōu)化提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。盡管存在種屬差異，但若與人類模型及先進(jìn)體外系統(tǒng)協(xié)同使用，BALB/c小鼠肝S9可顯著降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，加速創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)出國(guó)內(nèi)-首-家BALB/c小鼠肝S9[Mouse（BALB/c）Liver S9 fraction]，助力藥物代謝研究。