腎小球上皮細(xì)胞：腎病藥物研發(fā)的“黃金靶點(diǎn)”

關(guān)鍵詞：腎小球上皮細(xì)胞；足細(xì)胞；猴腎小球上皮細(xì)胞；原代腎細(xì)胞；足細(xì)胞損傷；蛋白尿；腎小球?yàn)V過屏障；藥物靶點(diǎn)；Kidney Glomerular Epithelial Cells；podocytes；Cynomolgus Monkey Podocytes；Primary kidney cells；Podocyte Loss；Proteinuria；Glomerular Filtration Barrier，GFB；Drug Target；siRNA

腎臟（Kidney）是機(jī)體的重要器官，其功能涵蓋清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物、某些廢物、毒物，以及重吸收保留水分及其它有用物質(zhì)，促進(jìn)新陳代謝等。原代腎細(xì)胞（Primary Kidney Cells）是直接分離自動物腎臟組織的細(xì)胞，保留了天然的組織特性，是腎臟疾病機(jī)制和藥物開發(fā)等研究中不可替代的體外模型。其中，腎小球上皮細(xì)胞（Kidney Glomerular Epithelial Cells），又稱腎足細(xì)胞（podocytes）更是siRNA藥物研究的“黃金靶點(diǎn)"。因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，成功分離了猴腎小球上皮細(xì)胞（Cynomolgus Monkey Podocytes），為腎病研究提供了合適的體外模型！

足細(xì)胞示意圖：來源網(wǎng)絡(luò)

01    腎小球上皮細(xì)胞Kidney Glomerular Epithelial Cells

腎小球上皮細(xì)胞（Kidney Glomerular Epithelial Cells），又稱為腎足細(xì)胞（podocytes），是腎小球?yàn)V過屏障（Glomerular Filtration Barrier，GFB）的核心組成部分，其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能對維持腎臟選擇性濾過至關(guān)重要。

高度特化的細(xì)胞形態(tài)

多級足突結(jié)構(gòu)：足細(xì)胞胞體伸出初級突起，再分支形成次級足突（Foot Processes），相互交錯(cuò)包裹腎小球毛細(xì)血管基底膜（GBM），形成柵欄狀結(jié)構(gòu)。

裂孔隔膜（Slit Diaphragm）：相鄰足突間存在約40nm的間隙，由nephrin、podocin、CD2AP等蛋白構(gòu)成納米級濾網(wǎng)，是阻止蛋白質(zhì)漏出的關(guān)鍵屏障。

動態(tài)濾過調(diào)控功能

選擇性分子篩：裂孔隔膜允許水、電解質(zhì)和小分子（<4nm）通過，但阻擋白蛋白（~7nm）等大分子進(jìn)入尿液。

電荷選擇性：足細(xì)胞表面帶負(fù)電荷（富含podocalyxin），通過靜電排斥進(jìn)一步阻止帶負(fù)電的血漿蛋白（如白蛋白）濾出。

機(jī)械敏感性與信號整合

血流動力學(xué)響應(yīng)：足細(xì)胞通過細(xì)胞骨架（肌動蛋白、α-actinin-4）感知腎小球內(nèi)壓力變化，調(diào)節(jié)足突形態(tài)以適應(yīng)濾過負(fù)荷。

跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：裂孔隔膜蛋白（如nephrin）可激活下游磷酸化信號（如PI3K/AKT），維持細(xì)胞存活和骨架穩(wěn)定。

有限的再生能力

終末分化細(xì)胞：成熟足細(xì)胞幾乎不增殖，損傷后主要通過肥大或代償性伸展維持功能，嚴(yán)重?fù)p傷將導(dǎo)致不可逆丟失。

脫落機(jī)制：凋亡或脫落的足細(xì)胞可進(jìn)入尿液（稱為“足細(xì)胞尿"），成為疾病活動的生物標(biāo)志物。

代謝與能量需求

高線粒體密度：依賴有氧代謝維持濾過功能，易受缺氧/氧化應(yīng)激損傷（如糖尿病腎病中高糖誘導(dǎo)的ROS累積）。

自噬活躍：通過清除受損細(xì)胞器（如線粒體）維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)，自噬缺陷可導(dǎo)致足細(xì)胞衰老。

免疫與炎癥調(diào)節(jié)

天然免疫界面：表達(dá)Toll樣受體（TLR）、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（如CD46），參與局部免疫防御。

炎癥損傷靶點(diǎn)：在多種腎病（如狼瘡性腎炎）中，足細(xì)胞可被自身抗體（如抗PLA2R）或細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6）直接攻擊。

正因?yàn)樽慵?xì)胞的精密構(gòu)造，足細(xì)胞損傷（Podocyte Loss）或功能異常時(shí)，是導(dǎo)致蛋白尿和腎小球硬化的關(guān)鍵因素，與許多重大腎臟疾病息息相關(guān)！如：微小病變腎病（MCD）、局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）、糖尿病腎病（DKD）和膜性腎病（MN）等。

02    IPHASE猴腎小球上皮細(xì)胞 Cynomolgus Monkey Podocytes

因此，保護(hù)足細(xì)胞、修復(fù)其屏障功能，是治療這些重大腎病的核心策略。然而，傳統(tǒng)的腎病治療方向是非特異性的，副作用大，且效果不佳。鑒于此，研究開發(fā)直接作用于足細(xì)胞的藥物靶點(diǎn)（Drug Target），成為提高療效、減少副作用的關(guān)鍵方向。其中，siRNA藥物已逐漸成為足細(xì)胞特異性藥物開發(fā)的熱點(diǎn)之一！

其中，猴作為非人靈長類動物模型的核心組成部分，在藥物研發(fā)領(lǐng)域具有不可替代的價(jià)值。其高度保守的生物學(xué)特性、與人類足細(xì)胞的相似性，以及在腎病機(jī)制研究和藥物評價(jià)中的關(guān)鍵作用，使其成為腎臟藥物開發(fā)的重要工具。目前，猴腎小球上皮細(xì)胞（Cynomolgus Monkey Podocytes）已應(yīng)用于糖尿病腎病和FSGG等方向的治療。但完整、合規(guī)且功能性良好的猴腎小球上皮細(xì)胞（Cynomolgus Monkey Podocytes）較為難得，對供應(yīng)商要求較高。

因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，在長時(shí)間原代細(xì)胞獲取的經(jīng)驗(yàn)下，成功從食蟹猴分離、培養(yǎng)出了原代猴腎小球上皮細(xì)胞，且其活率可達(dá)到80%以上，并培養(yǎng)48小時(shí)，觀察其形態(tài)完整，可滿足客戶體外模型要求！具體結(jié)果如下圖所示：

IPHASE體外培養(yǎng)48小時(shí)足細(xì)胞圖

IPHASE生產(chǎn)產(chǎn)品均具有以下優(yōu)勢：

合規(guī)性 生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得，來源清晰。

安全性 生產(chǎn)組織均經(jīng)過病原檢測，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。

高質(zhì)量 生產(chǎn)產(chǎn)品均經(jīng)過嚴(yán)格的內(nèi)部質(zhì)控，且同批次數(shù)量多，批次間差異性小。

可定制 可根據(jù)客戶特殊需求，提供特殊種屬肝細(xì)胞的定制服務(wù)。